在这篇短文中我们给您带来了在进行强制降解研究之前要考虑的关键问题，并为这些类型的研究提供了一些好的实践建议。

强制降解研究是通过改变生物制剂的各种条件(例如pH、温度、光照、化学试剂(例如，氧化剂、脱酰胺剂等)和机械力(例如震荡等))进行的，以加速化学降解，物理降解或产生不稳定分子。当前，尚无可用于定义如何对生物药物进行强制降解研究的行业指南。我们今天所介绍的内容仅提供有用的一般定义，一般性评论以及有关降解研究的粗略概念。由于每个生物制品分子都不相同，因此对于强制降解研究，没有必要针对具体范围或确切条件制定严格的指导原则，并且选择生物药品的应激条件的自由度是固有的。因此，应根据每个生物制品的具体情况应该仔细选择强制降解的条件。

法规指导文件对强制降解试验的规有以下期望:

1、生物制品制造商应提供该产品的稳定性试验指示资料，以确保该产品在稳定性条件下可以检测的到产品特性，纯度和生物效力等指标的稳定性变化数据。

2、强制降解试验研究的结果是提供给监管机构的申报信息的组成部分。

此外，将生物药物暴露于强制降解条件下的研究，对于确定是否意外暴露于其他所涉及的强制降解之外的条件下(例如在运输过程中)是否会产生生物制品分子的变化，强制降解所设计的试验条件最好尽可能的包含这些条件。制品的包装压力研究对于评估那些特定测试参数可能是产品稳定性的最适指标也很有用，应在建议的存储条件下进行监测和研究。

强制降解试验的目的

强制降解研究的定义是，强制降解试验也称破坏性试验，是分别对原料药、制剂与参比制剂进行强制降解试验，破坏样品的图谱应与空白溶液、空白辅料和未破坏样品的图谱进行对比，其目的是为了了解不同破坏条件下药物的降解产物和降解途径。强制降解试验可以为分析方法的建立、说明书的制定和处方设计的确定等提供有益的参考。通过各种应激剂(包括机械应力)在适当程度上故意破坏生物制品分子，以加速生物药物的化学和物理降解以及不稳定性。强制降解研究可以提供有关特定生物药物可能降解产物的一系列信息。该信息对于许多目的都是有用的，并且可以帮助建立分子的降解途径和固有稳定性。挑战性的分析方法使用有助于验证该方法的稳定性指示能力。

强制降解研究(FDS)的目的

在进行强制降解研究之前，需要确定研究目标，一项研究实验设计的合适可能会解决几个我们所需要研究的目的。如果可以关联这些试验，可以在不同的开发阶段进行强制降解研究，上图显示了开展强制降解研究的各种原因。

生物制药的降解产物可能是与产物有关的物质，也可能是与产物有关的杂质，因为某些降解产物可能会保留生物学活性。下面的一个例子在下图中展示出并描述了其中氧化与生物学活性降低的相关情况。

在22°C下暴露于0、2、4、6 和24小时的0.003%双氧水之后，原料药(DS)和药品(DP)的氧化形式(A)和活性(B)对比图。

生物制品的降解途径

生物制品通常可以按照不同的动力学在许多不同的途径中降解。强制降解的条件的大小强弱需要提供可测量的变化并确定最相关的降解途径。但是，过于强烈和过于大的降解试验条件可能会形成制品的二次降解产物的形成，这是正式稳定性研究中未见的，并且我们所设定的降解条件压力水平可能无法反映实际的潜在压力条件。假定大约5–20%的降解条件强弱程度适用于大多数目的和大多数分析方法，应根据具体情况仔细选择适当的降解压力水平。

在强制降解过程中要研究的降解途径的选择应基于已知和预期的降解途径以及类似分子的经验条件而设计(如果存在)。降解途径本质上通常是物理的(例如，聚集)或化学的(例如，氧化)。

文章来源：《中国生物制品学杂志》 网址: http://www.zgswzpxzz.cn/zonghexinwen/2020/1106/344.html